赵福涛医生的科普号

在WHO倡议和支持下世界关节炎日定为每年的10月12日，目前全世界关节炎患者近4亿人。在亚洲地区，每5-6个人中就有1人在一生的某个阶段患上关节炎这类世界范围内致残率最高的疾病。截止2018年粗略估计中国人的关节炎患者有1.5亿以上，而且人数还在不断增加。设立"世界关节炎日"的目的就是要提醒人们，对关节炎要早预防、早诊断、早治疗，防止致残。关节炎是一大类风湿免疫性疾病，有多种类型，其中常见的有骨关节炎、类风湿关节炎、痛风性关节炎、脊柱关节炎和强直性脊柱炎等。骨关节炎：是一种以退行性变为主的最常见的关节炎。常见受累关节是膝关节、手关节和髋关节。该病好发于中老年人，发病率随年龄增加而上升。据统计，50岁以上的人群中50%患有骨关节炎，65岁以上人群中90%患有此病。除年龄因素外，受伤、肥胖和糖尿病等也是引发该病的危险因素。类风湿关节炎： 是危害中老年人关节健康的主要因素之一，以女性多见。类风湿关节炎早期症状并不明显，很容易与一般的关节疾患混淆。在疾病初期，患者会出现乏力、低热等非特异性症状，可能仅感觉到1-2个关节疼痛和僵硬感，早上起床和午休起来时感觉最为明显，就是我们俗称的晨僵。随着疾病的进展，关节滑膜炎症愈演愈烈，如不及时诊治，会引发关节的破坏，最终出现关节变形而致残。痛风性关节炎： 是近年来发病率逐年增高的一种与尿酸代谢异常有关的急性关节炎。这与高嘌呤的饮食习惯有关。中年男性发病率大大高于女性，起病急骤，可在夜间痛醒。常先侵犯单侧的第1跖趾关节，其次是足背、足跟及踝关节。表现为关节局部肿胀，皮肤暗红，压痛明显，活动受限。急性发作期间可有低热、头晕、乏力、心悸及厌食等全身反应。大多数患者急性发作1周左右，症状会逐渐消失，关节肿痛亦可恢复正常。如不注意控制饮食（要求低嘌呤），此后会经常发作直至转为慢性，导致肾脏、心脑血管以及其它内脏器官的不可逆损伤。值得注意的是近几年发病年龄有越来越年轻的趋势，我诊治过小学四年级男生发生原发性痛风性关节炎的病例。这类小患者特点是：肥胖，喜欢吃汉堡和大鱼大肉。脊柱关节炎： 一般是指一大类未分化成强直性脊柱炎等原型疾病的脊柱关节慢性炎性疾病，过去称脊柱关节病。临床上很常见，估计发病率在1-3%，任何年龄和性别均可发病，以中青年人多见，往往HLA-B27呈阴性，起病比较隐匿，可表现为腰部痛、交替性臀部痛、髋部痛、下肢单个关节肿痛、小腿肌肉痛、足跟痛、胸肋关节痛等等，大多有骶髂关节的炎症或硬化，往往是呈间歇性发作，部分患者可演变成强直性脊柱炎。强直性脊柱炎 好发于16～30岁青年，尤其是青年男性。强直性脊柱炎可以起病隐匿，早期可无任何临床症状，大部分患者在早期可表现为腰背疼痛、晨僵，活动可减轻；以及轻度的全身症状，如乏力、消瘦、长期或间断低热、厌食、轻度贫血等症状。随着病情的进展，胸、颈部脊椎部位疼痛、活动受限，背部僵硬、脊柱强直畸形甚至髋关节病变，晚期患者致残而丧失生活和劳动能力。诊疗建议：凡是有类似于上述临床症状和表现的患者，应及早到当地医院的风湿免疫科进行系统的化验检查，争取早期诊断、早期治疗，防止耽误病情、贻误治疗时机而致残。

原发性干燥综合征（primary Sjogren's syndrome，pSS）是一种侵犯外分泌腺体尤以侵犯唾液腺和泪腺为主，并有内脏受累的慢性自身免疫性疾病。主要表现为口、眼干燥和腮腺肿大，可有多器官、多系统损害，受累器官中有大量淋巴细胞浸润，血清中多种自身抗体阳性。pSS发病特点是女性多发，全部患者中女性占90％以上，男女之比为1:9-20，多数患者是老年女性。1.pSS的诊断标准此前大家经常使用的分类标准是2002年原发性干燥综合征国际分类标准（具体不涉述）。此标准有一定缺陷：过于复杂，不利于临床实践；还有主观性条件，客观性较差，如“口干三个月以上”；部分客观指标重复性不好，如Schirmer试验。近期比较推崇的是2012年ACR颁布的新的干燥综合征分类标准，由于好多患者早期并没有明显的口、眼干燥症状，这个标准有利于早期诊断。依据2012年ACR新的干燥综合征分类标准，疑似患者如果满足以下3个条件中的两项可诊断为干燥综合征：①血清抗-SSA/Ro和/或抗-SSB/La阳性，或者类风湿因子阳性和抗核抗体滴度≥1:320。②下唇腺活检示局灶性淋巴细胞性涎腺炎，淋巴细胞灶积分≥1(4mm2组织内至少有50个淋巴细胞聚集于唇腺间质者为一个淋巴细胞灶）。③有干燥性角结膜炎，角膜染色积分≥3（患者目前未每日使用治疗青光眼的滴眼液、过去5年未进行过角膜手术或眼睑的美容手术）。要排除下列情况：有头颈部的放疗史；丙肝病毒感染；获得性免疫缺陷病；结节病；淀粉样变；移植物抗宿主病；IgG4相关疾病。2.pSS的口腔科诊治2.1 pSS的口腔科临床特点口干：70%~80%患者有口干症状，但不一定是主诉或首发症状。猖獗性龋齿：约50%患者出现严重而广泛的龋齿，称猖獗齿。间歇性交替性腮腺肿痛：累及单侧或双侧，可伴有低热，50％患者有此症状。与唾液减少相关的继发病症：例如念珠菌感染、牙龈炎、牙周炎等。2.2pSS的口腔科辅助检查静息涎液流率阳性：即15min内收集到自然流出涎液≤1.5 ml。具体方法：于每日09:00~11:00时段内进行唾液采样。受检前2小时禁食、禁水、禁刷牙、禁用口腔清洗剂、不能吸烟。受检环境应当安静、舒适、整洁。受检者端坐、头部稍前倾；于吞咽后开始积存新的唾液，此时禁止说话、吞咽，禁止想象其他刺激性食物等。使涎液被动地流入标准量筒,计时15分钟，以此作为其静息涎液流率（ml/min）。腮腺造影阳性：即可见末端腺体造影剂外溢呈点状、球状的阴影。涎腺核素检查阳性：即涎腺吸收、浓聚、排出核素功能差。唇腺活检组织学检查阳性：即在4mm2组织内有50个淋巴细胞聚集则称为1个灶，凡示有淋巴细胞灶≥1者为阳性。2.3 pSS的口腔科治疗2.3.1改善口腔症状①缓解口干：可采用人工唾液，有含羧甲基纤维素、黏液素、聚丙烯酸、黄胶原或亚麻仁聚多糖等成分的多种人工唾液制剂。但人工唾液作用时间短，口感较差。Oralbalance制剂是胶状物，可延长作用时间，一般在夜间使用。②防止猖獗性龋齿：勤漱口以保持口腔清洁卫生，戒烟酒，避免服用会引起口干的药物（如阿托品等）。另外还可以使用含氟的漱口液漱口，以减少龋齿的发生。③口腔继发真菌感染：可外用制霉菌素片50万U溶于500mL生理盐水,漱口，或给1-4%碳酸氢钠溶液漱口,感染严重者可给予氟康唑口服。2.3.2刺激残存唾液腺分泌以上治疗效果不满意时，可使用毒蕈碱胆碱能受体激动剂刺激唾液腺分泌。常用药物有毛果芸香碱和西维美林。可以增加涎液流率。不良反应包括出汗、频繁排尿、肠激惹，对消化道溃疡、哮喘和闭角性青光眼的患者禁用。此外，环戊硫酮片、溴己新片和盐酸氨溴索片等也有一定的增加外唾液腺分泌作用。2.3.3改变免疫病理过程保存涎腺残余功能对于有系统损害并且有明显免疫亢进的患者和口腔症状进行性加重并有腮腺持续性肿大的患者，可考虑使用糖皮质激素或合用环磷酰胺、硫唑嘌呤等免疫抑制剂治疗。另外，羟氯喹可以降低pSS患者免疫球蛋白水平，因而有利于保存pSS的涎腺残余功能。3.pSS的眼科诊治3.1 pSS的眼科表现3.1.1症状烧灼感、干涩感、异物感、眼痒、流泪、畏光，轻到中度的视力下降，角结膜病变严重者视力可下降到指数或手动。3.1.2体征泪膜：稳定性下降，泪液成分异常；角膜病变：点状脱落，丝状上皮病变，持续性上皮缺损，角膜溃疡；结膜病变：结膜充血，持续性上皮缺损，上皮角质化；眼睑病变：睑缘粗糙，睑板腺功能障碍。3.2 pSS的眼科辅助检查裂隙灯检查：(1)泪河宽度：宽度≥0.3mm;(2)角膜改变；(3)角膜表面及下穹隆部脂屑；(4)睑球粘连；(5)结膜异常；(6)眼睑异常。泪膜破裂时间BUT<10秒。泪液分泌实验：Schirmer Test≤5mm/5min。眼表染色：丽斯氨绿染色评分≥3分，或荧光素染色评分≥1分。泪腺功能测试：乳铁蛋白含量测定，69岁以下低于1.04 mg/mL，70岁以上低于0.85 mg/mL。睑板腺照相仪：评估睑板腺腺体缺失程度，腺体缺失与泪液渗透压增高相关。3.3 pSS的干眼症诊断标准同时具备以下3项阳性者可确立诊断干眼：(1)慢性症状（有1项以上阳性）：视疲劳、分泌物增多、异物感、眼皮沉重感、眼睛干涩、不适、疼痛、流泪、视物模糊、痒感、畏光及眼红；(2)眼表染色：丽斯氨绿染色评分≥3分，或荧光素染色评分≥1分；(3)泪液功能试验：泪膜破裂时间<5秒；Schirmer I试验≤5 mm。3.4 pSS的干眼症治疗3.4.1轻度补充泪液，营养滋润角结膜。可选用人工泪液（玻璃酸钠滴眼液），成纤维细胞生长因子（贝复舒凝胶或滴眼液），小牛血去蛋白提取物（速高捷眼用凝胶），含非甾体抗炎药的滴眼液等。3.4.2中度治疗角结膜炎，保护视功能。可选用非感染性推荐激素点眼（0.02%氟米龙），加用环孢素滴眼液，含自体血清滴眼液，毒蕈碱M3受体激动剂毛果芸香碱及西维美林滴眼液；使用绷带镜，可泪点栓塞，必要时行睑缘融合手术。0.05％环孢素A乳剂，对由于与KCS相关的眼部炎症不能产生足量的泪液的患者中，能增加泪液的生成，抑制白介素2的产生。3.4.3重度修复眼表环境，缓解不适，常规眼表手术如睑球粘连矫正、自体黏膜移植、角膜移植效果不佳，支持、缓解、营养为主。4.pSS的肾内科诊治4.1 pSS的肾损害表现肾小管间质性肾炎，最常见，约占肾活检病例的2/3；远端小管功能异常：发生率约5-30%，最常见的临床表现为远端肾小管酸中毒。而近端小管功能损伤发生率较低。肾小球肾炎，约占肾活检病例的1/3，最常见的病理类型为膜增生性肾小球肾炎，发生率为5-30%，常伴冷球蛋白血症。其次为继发性IgA肾病（1-22%）及局灶节段硬化性肾小球肾炎（1-8%），微小病变发生率相对较低（2-4%）。肾功能不全，并不常见。4.2 pSS肾损害的治疗4.2.1肾小管酸中毒治疗①纠正酸中度、低钾血症。常用10%枸橼酸钾溶液，也可加用5%碳酸氢钠溶液。10%枸盐酸钾溶液配置方法：枸橼酸钾100g+枸橼酸钠100g，加水至1000ml，即每ml含Na+、K+各1mEg。②防治肾结石、肾钙化和骨病。补钙：开始大剂量，以避免在碱性环境中低钙性手足搐搦；以后一般剂量；纠正骨软化后可停服。补充维生素D制剂：原则同上，监测：血钙（<10mg%）和尿钙（<4mg/kg/d），以避免肾钙化。③糖皮质激素的使用。如患者伴难以纠正的电解质紊乱，肾功能不全或肾活检病理显示肾间质中重度炎细胞浸润，则可考虑使用中等剂量糖皮质激素（0.4-0.6mg/kg/d),大部分研究显示其对患者肾功能的改善或维持有利。④免疫抑制剂的使用。目前，缺少相关研究证实激素联合免疫抑制剂治疗患者较单纯激素治疗患者预后更好，因此对于免疫抑制剂能否用于此病以减少激素用量或作为一线用药，仍无定论。4.2.2肾小球肾炎治疗建议参考相应原发性肾小球肾炎的治疗方案。5.pSS神经内科诊治5.1 pSS神经系统表现小纤维感觉神经病：临床常见，发生比例约60-80%。多发性感觉运动神经病和多发性神经根神经病：前者发生比例为66-68%；后者约4-15%。多数单神经病：约6-12%发生比例。自主神经病：约50-60%发生比例。三叉神经和颅神经病：17%出现三叉神经损害，单侧略多见，运动功能不受累及。中枢神经损害：约2-25%发生比例。5.2 pSS的神经系统诊断脑脊液：白细胞少于50个/mm3，寡克隆带可见，IgG指数在超过50%的患者中升高。核磁共振（MRI）：T2相和FLAIR相可见异常信号。神经传导速度（NCV）：用于发现特定神经损害及区分轴索和髓鞘累及情况。腓肠神经活检：病理提示神经外膜血管的血管炎或血管周围炎。皮肤活检：纤维神经病时可以施行的一项有创诊断措施。自主神经功能检测：倾斜试验，胃肠共能测定，体温调节和发汗试验。5.3 pSS的神经系统治疗糖皮质激素：针对中枢神经损害和单颅神经病，一般选用甲基强的松龙冲击和序贯治疗，根据病情选择用药疗程和剂量。环磷酰胺（CTX）联合糖皮质激素：适用于脊髓累及者。丙种球蛋白冲击治疗：适用于感觉运动神经病、感觉性共济失调、小纤维神经病。环孢素A：可用于视神经炎。CD20单克隆抗体：可用于感觉性共济失调神经病、认知损害。血浆置换：用于急性横贯性脊髓炎、无菌性脑膜炎、干燥相关脑桥中央髓鞘溶解。6.pSS的呼吸内科诊治6.1 pSS的肺脏表现①气管支气管干燥，是最为重要的症状。②间质性肺病，是最常见的表现，发病率约为8-38%。③肺淋巴瘤及假性淋巴瘤，比较少见。④其他可见胸膜肥厚、肺大疱、胸腔积液等。6.2 pSS的肺脏病变治疗①提高腺体分泌或降低粘液粘稠度。一般较常用的为：氨溴索60mg tid po；其他相似的药物还有稀化粘素、桉柠蒎、N乙酰半胱氨酸、溴已新等。②间质性肺病：可选用CTX、CD20单克隆抗体等。预后较非结缔组织疾病相关的肺间质疾病预后更好。③无症状的MALT淋巴瘤：主要是对症及观察治疗。7.pSS的血液内科诊治7.1 pSS的血液系统表现①贫血，发生率为34.1％，慢性病贫血(ACD)占69％，自身免疫性溶血性贫血(AIHA)占18％，缺铁性贫血(IDA)占9％。②白细胞计数减少，发生率约约1/3。白细胞计数减少的原因多认为与抗SSA抗体、抗SSB抗体等自身抗体的产生有关。③血小板计数减少，发生率约约5％～15％，抗血小板抗体是致使血小板破坏的重要抗体。④淋巴增殖性疾病，主要为B细胞非霍奇金淋巴瘤。7.2 pSS的血液系统治疗根据病情可选用糖皮质激素、环孢素A和他克莫司等免疫抑制剂、丙种球蛋白冲击治疗、干细胞移植和骨髓移植等。8.pSS的消化内科诊治8.1 pSS的消化系统表现①外泌腺体受累：可以起非溃疡性消化不良、食道炎、萎缩性胃炎、慢性胰腺炎等。②自身免疫性肝病：包括自身免疫性肝炎，原发性胆汁性肝硬化，原发性硬化性胆管炎，自身免疫性疾病引起的肝损害等。约34%的患者无任何症状，仅因体检发现肝功异常而就诊；30%的患者就诊时即出现肝硬化；8%患者因呕血和（或）黑便等失代偿期肝硬化的表现而就诊。8.2 pSS的消化系统治疗①单用强的松疗法，适合于白细胞明显减少、妊娠、伴发肿瘤或硫嘌呤甲基转移酶缺陷者，或仅需短程治疗者（≤6个月）。②强的松与硫唑嘌呤联合疗法，适用于绝经后妇女、骨质疏松、脆性糖尿病、肥胖、痤疮、心理不稳定或有高血压者。③替代治疗，肝移植等。9.pSS中医辩证诊治病症本质：阴虚津亏、津液不布。阴虚热毒证：沙参麦冬汤合竹叶石膏汤或普济消毒饮加减。阴虚血瘀证：贯煎合大黄蛰虫丸或血府逐瘀汤加减。湿热蕴阻证：四妙散或连朴饮加减。痰瘀壅滞证：二陈汤合桃红饮加减。气阴亏虚证：生脉散加减。阴阳两虚证：金匮肾气丸或地黄饮子加减。

唇腺活检在诊断干燥综合征中的价值已被广泛应用，它由 Chishlm 在 1968年发明，唇腺活检检查中发现的炎性淋巴细胞侵润是干燥综合征侵犯唾液腺体的最直接证明，故有较高的特异性。日本学者 Obinata 报道的唇腺活检的敏感性、特异性及准确性分别是 63.9%、91.9%、78.1%。研究人员发现大于 1 个灶性淋巴细胞浸润／4mm2 腺体(1 个灶被描述为至少 50个淋巴细胞浸润) 只存在于干燥综合征病人中,而 1个灶／4mm2 的病理活检可在20％以上的正常老人中发现, 提示唇腺的增龄性改变与干燥综合征的病理表现有相似之处, 因此认为诊断原发性干燥综合征需要每4mm2 至少两个淋巴细胞浸润灶, 而继发性干燥综合征只需要一个灶。微创唇腺活检术，取材部位多选择距口角和前庭下唇沟1 cm或0.5cm处,常规消毒铺洞巾,用10%丁卡因行粘膜表面麻醉,剥开粘膜层,长约0.5cm左右,用肾上腺素棉球止血,在粘膜层下方钝性分离,显露并摘除2-3个唇腺腺体,用95%的酒精固定送检,对和伤口,并用肾上腺素棉球压迫止血,10分钟左右创面即不再出血。微创唇腺活检术具有创伤小、愈合快、不需要缝合、患者易接受的优点，且在患者临床诊断中阳性率较高，值得在临床中推广。

干燥综合征有多种自身抗体可以出现，45.7%的患者有抗核抗体滴度升高（＞1:20），抗SSA、抗SSB的阳性率分别为70%和40%，约5%~10%尚分别出现抗RNP抗体和抗着丝点抗体，43%的患者类风湿因子(RF)阳性，约20%的患者出现抗心磷脂抗体。抗SSA及抗SSB抗体对本病诊断有有意义的，前者在本病的敏感性高，后者则特异性较强，尤其在有系统性损害的患者，两者的阳性率更高。ANA抗体、SSA、SSB抗体阳性都属于标记性抗体，其滴度的高低与疾病活动性和病情程度无关，抗体阳性结果一旦确诊，诊断明确，以后不需要再重复检测。 其次，90%以上的患者有高丙球蛋白血症，其特点是多克隆性且强度高，可引起临床紫癜、血沉快等症状。少数患者出现巨球蛋白血症或单克隆性高丙球蛋白血症，出现这些情况须警惕淋巴瘤的可能。RF在干燥综合征中，IgM-RF阳性率约占50%，无特异性。若为RA继发的继发性干燥综合征，高滴度的RF往往提示病情活动。化验外周血20%的患者出现贫血，多为正细胞色素型贫血，16%出现白细胞减低，13%出现血小板减少。60%~70%患者出现血沉增快，C反应蛋白也可增高，与病情活动性相关。

干燥综合征患者可出现多系统受累，如累及消化系统、呼吸系统、泌尿系统、血液系统、神经系统、皮肤、骨骼肌肉等。干燥综合征患者消化系统受损特点是在腺体周围有淋巴细胞浸润 ,破坏腺体 ,使其分泌功能下降。表现为吞咽困难、胃部饱胀等症状，肝损伤在本病中并不少见，患者持续转氨酶升高、肝肿大、黄疸，少数患者并发胰腺炎，胰体增大。病变侵犯呼吸系统表现为鼻腔干燥和鼻痂形成，易于出血，嗅觉不灵，干咳、痰液不易咯出，易并发问质性肺炎、肺不张、肺动脉高压以及胸腔积液等，部分出现弥漫性肺间质纤维化，少数患者可因呼吸衰竭死亡。肾脏损害可有夜尿次数增多，或夜尿量超过白天量，肾小管受累常表现为酸中毒、尿崩症，常有一过性糖尿、尿酸等，也有一些患者可有腰痛、尿色改变等。 当病变当累及血液系统时患者可有贫血，白细胞、血小板减少，也可有两系以上细胞同时减少，严重者可有出血现象；本病多有淋巴组织增生，增生一般为良性，但少数可演变为假性淋巴瘤和恶性淋巴瘤。干燥综合征患者可出现神经系统的受损，病变累及中枢神经系统、周围神经系统和自主神经系统，周围神经系统受累最为常见。周围神经病变主要累及感觉神经纤维，表现为对称性周围神经病和多发性单神经炎；中枢神经系统病变多样，如偏瘫、癫痫、精神意识障碍等，严重的出现认知障碍；也会出现局部多汗症、体位性低血压等自主神经功能紊乱的表现。本病还常合并其他自身免疫疾病，如硬皮病、多发性肌炎、系统性红斑狼疮等。

干燥综合征的发病特点是女性多发，全部病人中女性占90％以上，男女之比为1：9，日本报道男女之比为1:39，我国北京郊区调查发现男女之比为1：15，且以30～60岁多见，最小发病年龄有报道为13个月。干燥综合征的发病机制与多种因素相关，包括免疫学因素、遗传易感因素、感染因素、激素分泌。干燥综合征发生率女性高于男性，提示性激素在其发生中具有一定的作用。干燥综合征患者外周血有效睾酮降低，孕酮和催乳素增高，与正常女性相比具有显著性差异；女性干燥综合征患者绝经开始时间与口眼干燥症状出现时间由明显相关性，推测外周血中性激素的变化，包括雌雄激素相对比例及绝对浓度改变，导致免疫功能失衡，引起或加重自身免疫性疾病。 因此，中年以上的女性，并且出现眼干、口干，不典型的关节痛，近几个月或几年迅速出现龋齿或牙齿脱落，反复出现腮腺肿大，晨起眼角分泌物多等症状时，应该警惕可能是患了干燥综合征。 扫一扫，加关注！

干燥综合征的发病病因还不是十分清楚，大部分学者都认为这是一个多种病因相互作用的结果，例如感染因素、遗传背景、内分泌因素、神经精神因素等都可能参与本病的发生和延续。某些病毒如EB病毒、丙型肝炎病毒、HIV等可能对本病的发生和延续有一定关系，很可能是非直接性。病毒通过分子模拟交叉，感染过程中使易感人群或其组织隐抗原暴露而成为自身抗原，诱发自身免疫性产生大量的细胞因子、免疫球蛋白和多种自身抗体，使局部组织发生炎症性损伤，甚至导致自身免疫病。同时NK细胞功能下降，进一步通过各种细胞因子和炎症介质造成组织损伤。近期，有学者研究发现上调I型干扰素(IFN) 产生可能会导致干燥综合征进展，提示IFN可能在发病机制中起重要作用。在遗传背景方面，患者家族中本病的发病率高于正常人群的发病率。2013年北京协和医院风湿免疫科张奉春教授领衔的全国41家机构研究人员，通过全基因组关联研究（GWAS）鉴定出了一个中国汉族人群全新的原发性干燥综合征易感位点rs117026326 (位于GTF2IRD1-GTF2I)，是我国科研工作者在自身免疫性疾病发病机制领域取得的突破性成果，从而揭示遗传因素在原发性干燥综合征发病机制中的作用。

根据干燥综合征的起病方式可分为原发性和继发性两种，原发性干燥综合征指不合并另一种已经诊断明确的结缔组织病，而继发性干燥综合征指继发于另一种已诊断明确的结缔组织病，如系统性红斑狼疮、类风湿关节炎、系统性硬化病、多发性肌炎及皮肌炎等的干燥综合征。临床上诊断原发性干燥综合征并不是一件简单的事，关于原发性干燥综合征分类或诊断标准一直以来都未统一。2016年国际干燥综合征标准工作小组结合美国风湿病学会（ACR）分类标准和欧洲抗风湿病联盟（EULAR）分类标准两者的特征，制定一项 ACR 和 EULAR 均认可的关于原发性干燥综合征的国际统一分类标准。根据该标准的定义，当患者得分 ≥ 4分，则将之归类为原发性干燥综合征。分类标准条目如下：（1）唇腺病理示淋巴细胞灶 ≥ 1 个/4 mm2，3分；（2）抗 SSA 抗体/Ro 抗体阳性，3分；（3）角膜染色：Ocular Staining Score 评分 ≥ 5 或 van Bijsterveld 评分 ≥ 4，1分；（4）Schirmer试验 ≤ 5 mm/5 min，1分；（5）自然唾液流率 ≤ 0.1 mL/min；1分。欢迎关注上海润泽干燥综合征微信平台！

干燥综合征是一种以侵犯泪腺、唾液腺为主的自身免疫性疾病，它不仅侵犯外分泌腺体，造成口干、眼干，还可侵犯全身多个器官，产生多种多样的临床表现。本病可以单独存在，而不伴有其它结缔组织病，称原发性干燥综合征。如果在肯定的结缔组织病如类风湿关节炎、系统性红斑狼疮、系统性硬化症等基础上出现干燥综合征，则称为继发性干燥综合征。干燥综合征腺体的损害分为三部分：（1）浅表腺体病变：浅表腺体是指泪腺、唾液腺、皮肤汗腺、鼻粘膜腺体、咽鼓管、咽部腺体及外阴和阴道腺体。这些腺体损害可出现腮腺肿大、口干燥、不停喝水，眼干少泪、眼睛中反复有沙尘感、皮肤干燥无华及外阴及阴道干燥萎缩等。（2）内脏外分泌腺病变：表现为呼吸系统、消化系统、泌尿系统、循环系统的损害症状，如可出现吞咽困难、反复支气管谈、心包积液、肾小管损害等的症状。（3）容易合并淋巴瘤病变：干燥综合征患者可有淋巴组织良性增生，导致大量淋巴细胞聚集，称为假性淋巴瘤。如果良性增生转化为恶性增生，可导致恶性淋巴瘤的发生。据文献报道，干燥综合征患者发生恶性肿瘤的几率比普通人群高 1.42~2.5 倍，而恶性淋巴瘤的发生率比正常人群高 6~44 倍。

秋季，很多人都会受到口干、唇干、眼干、眼痒、咽痛等问题的困扰，他们大多习惯性地认为这是季节性的“秋燥”来袭，没什么大不了。秋冬季节气候干燥，人们确实容易受到秋燥的困扰，但身体发出的“干燥警报”有些是病理性引起的。如果口干、眼干同时发生持续3个月以上难以缓解，就需要警惕是否得了“干燥综合征”。干燥综合征是一种侵犯外分泌腺体（唾液腺、泪腺、腮腺等）的慢性系统性自身免疫性疾病，分为原发性与继发性两大类。它可继发于类风湿关节炎、系统性红斑狼疮、硬皮病和皮肌炎等多种结缔组织病。原发性干燥综合征属全球性疾病，在我国人群的患病率为0.3%～0.7%。原发性干燥综合征的发病特点是女性多发，全部患者中女性占90％以上，男女之比为1：9，日本报道男女之比为1：39，我国北京郊区调查发现男女之比为1：15，且以30～60岁多见，最小发病年龄有报道为13个月。临床主要表现为口干，唾液减少，甚至吃干食必须水送，多发龋齿；眼干，有异物感，泪液减少，甚至无泪；反复腮腺肿大，关节疼痛肿胀。多系统损害包括肺间质病变、萎缩性胃炎、慢性肝炎、肾小管酸中毒、血液系统损害、淋巴瘤等等。门诊有些患者常常会问：“医生，我怎么知道自己是不是患有干燥综合征呢？”。其实在临床工作中诊断干燥综合征，尤其是早期诊断有赖于口干燥症及干燥性角膜炎、抗SSA和（或）抗SSB抗体、唇腺的灶状淋巴细胞浸润的检测。临床上大多数患者以口干、眼干症状来就诊，与疾病累及唾液腺、泪腺相关，临床上可根据唾液流率、角膜破裂时间、角膜染色、Schirmer实验阳性来辅助诊断；此外，自身抗体如抗SSA和抗SSB抗体在疾病诊断中也起到重要的作用，前者在本病的敏感性高，后者则特异性较强。唇腺的灶状淋巴细胞浸润是干燥综合征患者特征性的病理表现，是干燥综合征侵犯唾液腺体的最直接证明，故有较高的特异性。近年来，微创唇腺活检术因其具有创伤小，诊断阳性率较高，活检次日伤口即可愈合的优势，值得临床推广。那么，口干、眼干就一定是干燥综合征吗？答案是否定的。诊断原发性干燥综合征需要排除一些其他引起口干、眼干症状的疾病。老年人腺体退化萎缩会感觉口干、眼干，糖尿病患者经常有口干、口渴，而某些患者味蕾萎缩，同样有口干症状，部分患者服用药物如颠茄、654－2、抗溃疡药以及放化疗时同样可出现口干不适，因此有必要到门诊进一步排查。引起眼干的疾病也很多，首先要排除眼睛本身的病变如：眼睑下垂、眼球突出、泪囊堵塞等引起的干眼及泪少症状；其次过度用眼、环境干燥、某些药物等同样可造成患者眼干不适，可至眼科门诊检查，以明确诊断。出处：2016年11月22日上海新闻广播FM 93.4《活到100岁》栏目作者简介：赵福涛，上海第九人民医院风湿免疫科主任，主任医师，教授，硕士研究生导师，担任：中国医师协会免疫吸附学术委员会常委，中国医师协会风湿免疫科医师分会委员，上海风湿病学会委员，上海医师协会风湿免疫科医师分会委员，上海中西医结合风湿病学会委员等学术任职。从事内科风湿病临床工作27年，擅长诊治干燥综合征、强直性脊柱炎、类风湿关节炎、痛风、骨关节炎、红斑狼疮等风湿免疫病。阿基米德FM，手机APP下载可收听